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【诊疗攻略】偏头痛:分类及诊断+急性期药物治疗+预防性药物治疗
2025-03-18 09:04

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偏头痛是影响健康的十大疾病之一,也是全球疾病负担(global burden of disease,GBD)的主要原因。偏头痛虽然不是致命性疾病,但造成的失能危害,与肢体瘫痪、精神疾病和失智症相当,而且是缺血性的潜在危险因素,可与焦虑、抑郁疾病共患。因而,偏头痛需要及时就医诊断并得到控制。

本文主要讲述偏头痛的分类及诊断、治疗方法。其分类包括无先兆偏头痛、有先兆偏头痛、慢性偏头痛(chronic migraine,CM)、偏头痛并发症、很可能的偏头痛和可能与偏头痛相关的周期性综合征6个类型;治疗方法分为急性期药物治疗、预防性药物治疗。



偏头痛的分类及诊断



2018年国际头痛协会发布了《国际头痛分类-第三版》(ICHD-3)[1],将偏头痛分为无先兆偏头痛、有先兆偏头痛、慢性偏头痛(chronic migraine,CM)、偏头痛并发症、很可能的偏头痛和可能与偏头痛相关的周期性综合征6个类型,具体分类及诊断方法如下:


无先兆偏头痛

属于最常见的类型。典型表现为一侧搏动性头痛,伴恶心、呕吐、出汗、畏光畏声、皮肤感觉超敏等症状。头痛以额颞部多见,部分患者还有面部局灶性疼痛。

诊断标准:符合下面第2~4项标准的头痛至少发作5次[2]

有先兆偏头痛

其特点是反复发作,持续数分钟的单侧的逐渐出现并完全恢复的视觉、感觉或其他中枢神经系统症状,通常随之出现偏头痛和相关症状。

诊断标准:至少有2次发作符合下面第 2~3项。

慢性偏头痛

指的是每月至少15d出现头痛,持续至少3个月,且每月符合偏头痛特点的头痛天数至少8d[3]

诊断标准:

偏头痛并发症

包括偏头痛持续状态、不伴脑梗死的持续先兆、偏头痛性脑梗死、偏头痛性脑梗死等。

诊断标准: 


很可能的偏头痛

主要包括很可能的无先兆偏头痛、很可能的有先兆偏头痛


诊断标准:

当偏头痛样发作表现仅有1项不符合上述偏头痛各亚型诊断标准,且不满足其他类型头痛诊断时,应诊断为很可能的偏头痛。


可能与偏头痛相关的周期性综合征

以儿童多见,但成人亦可出现,具体可分腹型偏头痛、良性阵发性眩晕、良性阵发性斜颈。

诊断标准:


治疗方法



治疗分为急性期治疗和预防性治疗,通常需要急性期治疗和预防性治疗相结合。


急性期药物治疗

急性发作期药物治疗的核心目标是快速持续止痛、恢复患者功能、减少不良事件的发生、减少经济及医疗资源消耗。偏头痛急性期用药分为非特异性药物(如对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药、含咖啡因的复方制剂)、特异性药物(如曲普坦类、吉泮类、地坦类、麦角胺类药物)、止吐药等[4]


非特异性药物治疗

解热镇痛药通过抑制环氧化酶,减少前列腺素合成而起到镇痛作用。常用药物有对乙酰氨基酚、NSAIDs(如布洛芬、双氯芬酸、萘普生以及阿司匹林等)、含咖啡因的复方制剂。(见表1)

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表1:成人偏头痛急性期口服非特异性药物治疗推荐


对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚可有效缓解偏头痛急性发作症状,但仅对轻中度头痛发作有效。
推荐意见:500~1000 mg/次,每日最大剂量4000 mg。
NSAIDs
偏头痛急性期治疗使用最广泛的药物是 NSAIDs 口服剂型,减少前列腺素的生成,从而缓解疼痛,主要包括布洛芬、阿司匹林、双氯芬酸等。
但应注意,对于轻中度肝肾功能不全的患者,建议应减少用药量或延长给药的间隔;对于中重度肝肾功能不全的患者,建议应避免使用该药。
注:NSAIDs的缓释剂型均不适用于偏头痛急性发作的治疗。
含咖啡因的复方制剂
尽管有证据表明,含有咖啡因的复方药物能有效减轻偏头痛的急性发作,但由于存在依赖性和过度使用的风险,长期使用这类药物可能会导致发展为药物过度使用性头痛的风险较高,且在停药后可能引发戒断综合征,因此,该药并不适宜作为轻度头痛的首选治疗药物


特异性药物治疗

成人患者偏头痛急性期的特异性药物治疗主要包括曲普坦类药物、吉泮类药物、地坦类药物、麦角胺类药物。(见表2)

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表2:成人偏头痛急性期特异性药物治疗推荐


曲普坦类药物

曲普坦类药物为5-羟色胺(5-hydroxyptamine,5-HT)1B/1D受体激动剂。

曲普坦类药物起效迅速,且在头痛发作期的任何时间应用均有效,且越早应用效果越好。

若患者对一种曲普坦类药物疗效不佳,可尝试增加药物剂量、换用另一种曲普坦类药物、联合使用曲普坦类药物与NSAIDs。


吉拌类药物

吉泮类药物为小分子降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的受体拮抗剂,其脂溶性较低,不易透过血脑屏障。


地坦类药物

地坦类药物为5-HT1F的受体激动剂,主要为拉米地坦,与曲普坦类药物的靶受体不同,5-HT1F受体不在人体的冠状动脉表达

因此不存在曲普坦类药物收缩冠状动脉的不良反应。

注:地坦类药物存在中枢抑制作用,建议服药后至少 8 小时内不要危险作业(如驾驶车辆、机械操作、游泳等)。


麦角胺类药物

麦角胺类药物也有非选择性5-HT受体激动作用,是最早用于偏头痛急性期治疗的特异性药物;
由于严重的恶心、频繁或长期使用可导致腹膜后和胸膜纤维化等不良反应,且有较强的药物过度使用风险,目前临床上已经很少使用。


预防性药物治疗

从单药、小剂量开始,根据病人对药物的耐受程度,缓慢加量至推荐剂量或最大耐受剂量,同时需注意对每种药物应给予足够的观察期以评估疗效。

常用的药物包括钙通道拮抗剂、抗癫痫药、β受体阻滞剂、钙通道调节剂、抗抑郁药、A 型肉毒毒素、吉泮类、CGRP或其受体单克隆抗体、其他等。(见表3)。

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表3:偏头痛预防性治疗推荐


钙通道拮抗剂

氟桂利嗪是证据级别较强的预防性药物,其有效性与普萘洛尔相当,但长期、大剂量使用可能导致锥体外系反应,推荐疗程不超过6个月。
其他钙通道拮抗剂均证据不足或证据不支持[5]

抗癫痫药

主要包括托吡酯和丙戊酸钠。
针对成人发作性偏头痛,多项高质量研究证实托吡酯和丙戊酸钠有效,且与氟桂利嗪、普萘洛尔的疗效无明显差异。其他抗癫痫药物的证据极少。


β受体阻滞剂

普萘洛尔和美托洛尔,其中普萘洛尔的疗效最为确切。

常见的不良反应包括心动过缓、头晕、疲劳和抑郁等,故有高血压或心动过速的病人可优先考虑。


钙通道调节剂

研究数据显示:单独应用加巴喷丁预防成人发作性偏头痛效果不佳,但仍有两项小样本随机对照试验证实其有效。


抗抑郁药

三环类抗抑郁药阿米替林预防偏头痛效果显著优于安慰剂,也是证据最为充分的抗抑郁药,但耐受性不佳。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRIs)缺乏高质量的证据支持。


A 型肉毒毒素

A 型肉毒毒素是肉毒杆菌释放的嗜神经毒素,通过破坏突触相关膜蛋白,抑制周围运动神经末梢突触前膜乙酰胆碱释放,阻断神经肌肉接头的信号传递来缓解疼痛。可显著降低偏头痛发作频率、头痛天数、头痛严重程度及偏头痛相关失能


吉泮类

主要包括瑞美吉泮、阿托吉泮。其中,瑞美吉泮是目前唯一获批偏头痛急性期治疗和预防性治疗双重适应证的药物;

目前已有随机对照研究证明其预防性治疗偏头痛的有效性。


CGRP或其受体单克隆抗体

主要通过选择性阻断 CGRP 或其受体而抑制该通路的生物学活性以发挥治疗作用,包括依瑞奈尤单抗、 瑞玛奈珠单抗、加卡奈珠单抗 和艾普奈珠单抗。 


其他

研究显示:坎地沙坦可有效预防偏头痛,且与普萘洛尔疗效相当;

赖诺普利也可显著降低偏头痛频率,但其咳嗽、头晕及晕厥等不良反应发生率较高。


小结

面对偏头痛这一常见却复杂的神经系统疾病,正确的分类与及时的诊断是十分重要的。通过深入了解不同类型的偏头痛及其特点,有利于更有效地寻求适合的治疗方案。

同时,提倡保持健康的生活方式,比如规律的运动与作息、限制酒精摄入等。


参考文献:

[1]Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The international classification of headache disorders, 3rd edition[J]. Cephalalgia, 2018, 38(1): 1211. DOI: 10.1177/0333102417738202.

[2]中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会头痛协作组. 中国偏头痛诊断与治疗指南(中华医学会神经病学分会第一版)[J]. 中华神经科杂志, 2023, 56(6): 591-613. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230222-00118.

[3]王伟,罗本燕,等. 神经病学(第4版).北京:人民卫生出版社,2023.6

[4]中国医师协会神经内科医师分会,中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会,于生元. 中国偏头痛急性期治疗指南(第一版)[J]. 中国疼痛医学杂志,2024,30(10):721-734. DOI:10.3969/j.issn.1006-9852.2024.10.001.

[5]中国医师协会神经内科医师分会,et al."中国偏头痛诊治指南(2022版)." 中国疼痛医学杂志 28.12(2022):881-898.DOI:10.3969/j.issn.1006-9852.2022.12.001.



编辑 | 三顺

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