6名患者在上海用药！年治疗费18万的阿尔茨海默新药国内开出“首方”

　　导读：首批6名在华山医院确诊阿尔茨海默病早期患者将接受周期为18个月的治疗，每个月输注两次仑卡奈单抗。

　　作者 | 第一财经 钱童心

　　2024年6月26日，备受关注的阿尔茨海默病（AD）靶向治疗新药仑卡奈单抗（Lecanemab）正式在国家神经疾病医学中心——复旦大学附属华山医院开出“首方”，首批6名在华山医院确诊阿尔茨海默病早期患者将接受周期为18个月的治疗，每个月输注两次仑卡奈单抗。

　　华山医院神经内科认知障碍亚专业组负责人郁金泰主任医师表示：“这一进展标志着我国在阿尔茨海默病精准治疗领域进入了一个新的阶段，预示着更高效、更个性化的治疗方案将惠及更多早期阿尔茨海默病患人群。”

　　郁金泰介绍称，首批6例接受仑卡奈单抗治疗的患者均经过严格筛选，符合药物使用标准，年龄在55岁到75岁，此前均有记忆力衰退症状，并在华山医院经过神经心理和MRI评估、PET或脑脊液检测确诊为阿尔茨海默病早期。如今，这些患者开始接受新的治疗方案。

　　第一财经记者6月26日在华山医院见到了这6名患者，其中包括5名女性患者和1名男性患者，来自全国各地。他们年轻时从事不同领域的工作，既有工程师、教师和银行职员，也有从事服务性行业的，学历水平也各不相同。一些患者是冲着新药慕名而来，还有一些是在医生的建议下使用这款新药。

　　仑卡奈单抗是20年来全球首个获美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准的阿尔茨海默病治疗新药，属于抗β样淀粉蛋白（Aβ）药物，通过清除大脑中的有毒Aβ蛋白，逆转阿尔茨海默的病理进展，延缓临床进程。今年1月9日，仑卡奈单抗获我国国家药监局批准。

　　郁金泰强调，新药的使用首先需明确诊断（PET-CT或脑脊液检查支持Aβ标志物阳性），整体评估获益需高于风险。他还表示，阿尔茨海默是一种逐渐加重的慢性疾病，仑卡奈单抗目前临床的适应证是疾病早期患者，主要包括AD源性轻度认知障碍患者和AD痴呆早期患者。

　　根据国际指南临床分期，阿尔茨海默病的病程可分为3个时期：临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期（包括早、中、晚期）。“新药的使用仅针对早期、经过生物标志物精准诊断的阿尔茨海默病患者，即仅有轻度临床症状，但日常生活自理能力不受影响或仅受轻微影响。”郁金泰表示。

　　我国是全球阿尔茨海默患病人数最多的国家之一。根据《2022年中国阿尔茨海默病报告》统计，我国60岁及以上人群中轻度认知障碍有3877万，痴呆患者约1507万，其中AD源性轻度认知障碍患者达1300万，AD痴呆患者达983万。

　　2022年底发布于《新英格兰医学杂志》的仑卡奈单抗III期临床试验数据显示，用药18个月时，仑卡奈单抗用药组患者认知和记忆功能下降速度较安慰剂组减缓了27%。2023年4月发布于《神经病学和治疗》的模拟模型评估数据则显示，联合使用仑卡奈单抗和胆碱酯酶抑制剂治疗，能使阿尔茨海默患者的病情进展平均延迟2到3年。

　　“阿尔茨海默病因复杂，发病机制尚不完全清楚，但’淀粉样蛋白瀑布级联假说’是目前最被科学界认可的主流假说。”郁金泰对第一财经记者表示，“近年来包括仑卡奈单抗、多奈单抗（Donanemab）等多个Aβ新型靶向生物制剂临床试验取得成功进一步证实了该假说的正确性，这为阿尔茨海默治疗领域带来了突破性进展。”

　　“淀粉样蛋白瀑布级联假说”认为，由于Aβ淀粉样蛋白的过多生成或不及时清除，导致可溶性Aβ寡聚体和不可溶的淀粉样蛋白沉积在大脑中形成淀粉样蛋白斑块，进而导致tau蛋白病理扩展，最终导致神经元功能失常和死亡。基于这一假说，Aβ靶向疗法的核心是将大脑中的Aβ水平降低到非致病水平，从而带来临床获益。

　　据第一财经记者了解，随着仑卡奈单抗投入使用，华山医院认知障碍团队还将开启一项新的临床研究，探讨联合使用β淀粉样蛋白抗体药物和改善症状药物的“标本兼治”效果。

　　此外，华山医院多奈单抗三期临床试验也在进行中。