卡马替尼为口服片剂,被批准用于治疗携带MET外显子14跳跃(METex14)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者,这些患者的基因突变需要经过FDA批准的检测确认。NSCLC是最常见的肺癌种类,约占肺癌患者总数的85%。METex14突变发生在3%~4%的新确诊晚期NSCLC病例中,预后往往较差,经常会发生骨转移、肝转移和脑转移等。
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卡马替尼是一种靶向Met 的激酶抑制剂,通过抑制Met分子的磷酸化,阻断癌细胞增殖的下游信号通路。卡马替尼也是首个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法。
卡马替尼是一种高特异性、高效和选择性的金属氧化物抑制剂。一项Ⅰb/II临床试验把吉非替尼和卡马替尼联合应用于EGFR突变的EGFR-TKI 治疗后进展的非小细胞肺癌患者,入组了83例病人,疾病进展前均在之前的EGFR-TKI 冶疗中获血,并在进展后评估c-MET阳性(IHC 3+,或IHC 2+和基因拷贝数GCN≥5),入组后口服卡马替尼400 mg BID+ gefitinib 250 mg QD,结果显示,按照RECIST标准,患者达到PR有12/65(ORR 18%),达到SD有40/62(62%);DCR(疾病控制率)[PR+SD]为80%,其中, IHC 3+ or IHC2+且GCN≥5的患者中达到PR有10/53(ORR 19%),GCN≥6 的病人中PR有7/23(ORR 30%)。
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