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培米替尼片剂通过抑制肿瘤细胞中的FGFR2而阻止肿瘤的生长和扩散。FGFR1/2/3抑制剂佩米替尼片正式获批上市,用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗,且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。
培米替尼(PEMAZYRE)是一种口服的小分子激酶抑制剂,主要针对FGFR2基因融合或其他重排所致的胆管癌。这种药物通过抑制FGFR2的活性,从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。在临床试验中,培米替尼已经展现出显著的治疗效果,为胆管癌患者提供了一种新的治疗选择。
Pemigatinib是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂,IC50值小于2nM。Pemigatinib还在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。培米替尼通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活,从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1,FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,从而导致本构FGFR激活,包括表达患者的胆管癌异种移植模型致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物(TRA2b)融合蛋白。