胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌（PDAC），因其高发病率和低生存率，一直是癌症研究的热点。超过90%的PDAC患者存在KRAS基因的活化突变。KRAS突变不仅是疾病进展的标志，也显著影响患者的预后和治疗选择。然而，随着KRAS靶向治疗的逐步成熟，结合基因组学和动态监测的综合治疗方案，有望从根本上改变PDAC患者的治疗前景。
KRAS突变剂量与患者命运
预后影响：研究表明，KRAS突变剂量增益与疾病的侵袭性和治疗耐药性密切相关。高剂量突变的患者往往预后较差，需要更激进的治疗策略。
治疗决策：将KRAS剂量信息纳入治疗决策，可以帮助临床医生更精准地为患者选择治疗方案。例如，对于突变剂量较低的患者，标准化疗可能足以控制病情。
KRAS靶向治疗的进展与挑战
靶向药物突破：近年来，KRAS G12C抑制剂的出现为靶向特定KRAS突变提供了全新的思路。这些药物能够特异性结合KRAS G12C突变蛋白的活性位点，抑制其功能。
联合治疗潜力：KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂或DNA修复靶向药物的联合应用，显示出增强治疗效果的潜力。这种联合治疗策略有望克服单一药物的耐药性问题。
基因组学与动态监测的综合治疗方案
基因组学指导：通过全面分析患者的基因组数据，可以识别出KRAS突变以外的其他可靶向突变，为患者提供个性化的治疗方案。
动态监测：基于液体活检的动态监测可以实时评估KRAS剂量变化，为调整治疗方案提供依据。这种监测方式有助于及时发现治疗耐药性，优化治疗策略。
结论