共计9条简讯 | 阅读时间约为 10 分钟◆◆ ◆
产经观察
1｜第九批集采纳入4个降压药，520亿市场大洗牌
作为集采的重点对象之一，在第九批集采中，高血压用药有4个品种被纳入，2大超10亿注射剂在列、2款复方降压药竞争激烈。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端高血压用药销售额约520亿元，CCB、复方降压药占据超6成市场；产品TOP10中硝苯地平控释片蝉联榜首，9个产品已被集采。30个降压药已纳入集采，50亿大品种止跌。
01
520亿！CCB、复方降压药合占六成市场
数据显示，高血压用药此前在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端市场持续扩容，2014-2018年均保持两位数增长。随着集采落地执行，高血压用药市场承压，2019年取得接近600亿元的销售峰值，但销售增速跌破两位数至7.37%，2022年销售额下滑5.22%至接近520亿元。
中国公立医疗机构终端高血压用药销售情况（单位：万元）
从细分类别上看，钙通道阻滞剂（CCB）作为临床常用的经典老药，以接近40%的市场份额位列第一；位列第二的高血压复方制剂销售额超过110亿元，市场份额超过20%；作用于肾素-血管紧张素系统的药物位列第三，受集采重创市场持续萎缩，2020-2022年分别下滑25.45%、26.56%、24.60%。此外，专用于肺动脉高压药大涨36.39%，利尿剂、专用于抗高血压药均涨逾10%。
中国公立医疗机构终端高血压用药小类格局
从厂家销售格局上看，阿斯利康首次跻身榜一，也是唯一销售额超过50亿元的厂家。9家厂家销售规模超过10亿元，包括阿斯利康、拜耳、诺华、辉瑞等4家跨国药企，以及华海药业、施慧达药业、石药欧意、福元医药、齐鲁制药等5家国内药企。其中，齐鲁制药销售额首次突破10亿元，福元医药也创新高。
02
30个降压药已集采！50亿大品种止跌
高血压用药产品TOP10中，10个产品销售额均超过10亿元。硝苯地平控释片连续四年位列第一，以超过58亿元的销售额遥遥领先；苯磺酸左氨氯地平片、琥珀酸美托洛尔缓释片分别位列第二、第三，销售额均超过30亿元；从销售额增速上看，3个产品跌逾10%，厄贝沙坦片大跌25.35%、缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)大跌16.80%、硝苯地平控释片大跌12.48%。
2022年中国公立医疗机构终端高血压用药产品TOP10
值得一提的是，除了降压“新宠”沙库巴曲缬沙坦钠片，其余9个产品均已陆续被纳入国家集采。
苯磺酸氨氯地平片曾为“降压”一哥，在中国公立医疗机构终端销售峰值为2018年的接近50亿元，也是在这一年，氨氯地平口服常释剂型被纳入第一批集采。随着4+7试点与扩围在2019年相继执行，苯磺酸氨氯地平片市场遭遇滑铁卢，2019年、2020年销售额分别同比下滑0.87%、54.24%；经过两年的适应，该品种市场呈现恢复态势，2021年、2022年销售额分别同比增长1.92%、4.98%，成功走出集采低谷。
中国公立医疗机构终端苯磺酸氨氯地平片销售情况（单位：万元）
高血压是常见的慢性病之一，患者往往需要长期服药，集采是减轻患者用药负担的有力举措。在国家开展的七批化药集采中，高血压用药分别有7个、5个、2个、4个、3个、4个、5个品种被纳入，合计30个品种。
5款高血压用药中选单价低于一毛钱，如重庆科瑞制药的卡托普利片单价为一分四厘，苏州东瑞制药的苯磺酸氨氯地平片低至约0.056元/片，双鹤利民的硝苯地平缓释片（II）低至0.042元/片，烟台巨先药业的吲达帕胺片低至约0.043元/片。
高血压用药国家集采情况
03
4大品种入选第九批集采！2大超10亿注射剂在列
除去已纳入国家集采的品种，目前高血压用药还有6个品种满足集采门槛，符合申报资格企业数达5家及以上。6个品种具体为奥美沙坦酯氢氯噻嗪片、奥美沙坦酯氨氯地平片、乌拉地尔注射液、螺内酯片、托伐普坦片、艾司洛尔注射剂。
第九批集采，共有44个品种（195个品规）纳入报量清单。其中，4个高血压用药奥美沙坦酯氨氯地平口服常释剂型、奥美沙坦酯氢氯噻嗪口服常释剂型、乌拉地尔注射剂型、艾司洛尔注射剂型在列。
第九批拟集采高血压用药
数据显示，4个品种2022年在中国公立医疗机构终端销售规模合计超过31亿元。其中，2款静脉降压药乌拉地尔注射剂、艾司洛尔注射剂销售额均超过10亿元；2款复方降压药奥美沙坦酯氨氯地平口服常释剂型、奥美沙坦酯氢氯噻嗪口服常释剂型销售额均超过3亿元，原研厂家均为第一三共。
乌拉地尔是一种选择性α1受体阻滞剂，具有外周和中枢双重降压作用。数据显示，2022年中国公立医疗机构终端乌拉地尔注射剂销售额接近15亿元。其中，武田占据近50%的市场份额，罗欣药业占比18.49%。目前，该品种已有河北一品制药、罗欣药业、锦州奥鸿药业、石四药、青峰药业等5家企业过评。
中国公立医疗机构终端乌拉地尔注射剂销售情况（单位：万元）
艾司洛尔为超短效选择性β受体阻滞剂，可用于围手术期高血压的降压，也可用于降低窦性心动过速的心率。数据显示，2022年中国公立医疗机构终端艾司洛尔注射剂销售额超过10亿元，齐鲁制药占据94.17%的市场份额。目前，齐鲁制药、华海药业、北京新美泰克医药、海南灵康制药等4家企业该产品已过评。
中国公立医疗机构终端艾司洛尔销售情况（单位：万元）
从过评企业上看，华润赛科药业、国药现代、江苏万高药业均有2个品种在列，扬子江药业、华海药业、南京正大天晴、齐鲁制药等亦有产品涉及。
从竞争格局上看，奥美沙坦酯氨氯地平口服常释剂型符合条件企业达10家、奥美沙坦酯氢氯噻嗪口服常释剂型符合条件企业达9家，且多数过评企业市占率低或空白，中选集采将迎来放量机会；乌拉地尔注射剂型、艾司洛尔注射剂型符合条件企业分别为6家、5家，但由于院内市场是注射剂的必争之地，一场激战不可避免。
4个高血压用药符合条件企业
（来源：米内网）
2｜10种原研药医保价格谈判，美国集采引来多个诉讼
8月29日，美国医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 公布了首次纳入医保价格谈判的10种药物清单，将正式开启美国版药品价格谈判。
此次纳入谈判的药物几乎都是各大药企巨头数一数二的重磅产品，包括强生的伊布替尼、乌司奴单抗、利伐沙班，百时美施贵宝的 阿哌沙班、默沙东的西格列汀、礼来的恩格列净、阿斯利康的达格列净、诺和诺德的速效门冬胰岛素等。
数据来源：CMS
这些品种几乎都是药企的“摇钱树”。今年 10 月 1 日之前，药企可以决定是否参与谈判，如果拒绝谈判，药企要么选择退出美国医保，要不然美国政府会对这些药品征收高额的消费税，让药企销售这些药品无利可图。
按照计划，经过价格谈判成功的产品将于2026年落地执行。首轮纳入医保谈判的药物并不多，但却给药企们传递了一个鲜明的信号：美国也要开始降药价了。
拿巨头重磅品种“开刀”
此次美国医保谈判主要针对独家原研药，这些品种上市时间已经不短了，但还没过专利保护期，因此价格仍高。
根据美国的说法，上述品种都还没有仿制药在美国上市，而且都是上市时间已经达到7年的小分子药物，或者上市时间达到13年的大分子药。根据测算，在联邦医疗保险（Medicare） D 部分下这几个药的药费是最高的。
美国公众医保Medicare医保分为4个部分，A是住院保险，B是补充性医疗保险，C是医保优势计划，D是处方药计划，就类似于中国的门诊医保。
根据美国医疗保险部的数据，过去一年这十种药物就花去了Medicare总成本的22%，约505亿美元。
从安排来看，美国医保谈判远不如我国医保谈判那样雷厉风行：美国将于 2024 年 9 月公布这些药物的“最高价”，在这个基础上往下砍价，10种药物的最高降幅可能达到60%。原则是：产品上市时间越久，降幅越大。
默沙东的西格列汀上市已经17年，降幅肯定要达到60%。
即使降幅不大，对于产品动辄年销大几十亿美元的药企来说，也是不小的打击。比如降糖药达格列净作为阿斯利康TOP2单品，2022年销售额高达43.81亿美元；降糖药西格列汀年是目前世界上销售额最大的DPP-4产品，年销售额达40亿美元，接近其他列汀产品总和。
此外，诺华的沙库巴曲缬沙坦钠也是其最畅销的产品之一，作为心衰和高血压治疗一线用药，2022年全球销售额达46.44亿美元。
这些在美国市场的“高价药”，经过国内集采或者仿制药相继上市后，已经不再“高不可攀”。像国内竞争相当激烈的降糖药领域，达格列净、西格列汀等都已经降到“地板价”，只有几块钱。
在看到“国内高价，国外低价”，甚至有些上市长达20年的产品价格还在不断上涨的现象，美国也急了，开始抄起中国集采。
“畸形”药价背后的拉锯战
美国和中国不一样，药品上市后还会不断涨价。
根据调研数据，1998年上市的用于治疗类风湿关节炎和银屑病关节炎的药物依那西普，价格已经上涨了701%，糖尿病药物西格列汀的价格上涨了275%。
即使对于较新的药物，如2013年强生/艾伯维获批上市的伊布替尼，价格也上涨了108%。
就在去年，强生的利伐沙班和BMS的阿哌沙班被美国议员指控称，涉嫌合谋提价。原来，利伐沙班和阿哌沙班在上市之初的定价分别为每月218美元和250美元。到了2022年1月，利伐沙班价格飙升至516美元，阿哌沙班价格飙升至529美元。2020年，医疗保险在阿哌沙班上花费高达99亿美元，在利伐沙班上花费了47亿美元，是美国报销金额第一位和第三位的药。
产品上市时间越长，药价却越贵，是美国医药“奇观”。
和中国“全民医保”不一样的是，在美国，药企才是药品价格的制定者。保险公司或者PBM（药品福利管理）会与药企进行一对一的单独议价，也就是说，如果PBM或保险公司想多赚钱，药企又想维持高利润，就只有涨价一条路了。
在中国，市场状况完全不同。2019年豪森抢下阿哌沙班首仿后，这一品种迎来了大量仿制者，曾一度上演利伐沙班22家企业共同竞争集采中标名额的场面。最便宜的集采药阿哌沙班，10mg规格每片的中选价只要0.16元，由东阳光中标。
从颁布法律到公布药物清单，可以看得出美国这次医保谈判的决心很大。按照计划2024 年 8 月 1 日前将开展最多三轮谈判，谈判结果于2026 年 1 月 1 日生效。
第一批10种药只是头道菜，很快美国会陆续组织更多的药品进入谈判范围，这让药企们害怕了。为搅黄谈判，目前阿斯利康、BMS、强生、默克和制药行业贸易集团PhRMA 以及美国密歇根和俄亥俄州商会等均已提出法律诉讼。
看来美国的医保价格谈判并没有那么容易推进。（来源：健识局）
行业动态
3｜罗氏中国最新任命！MNC管理层频频调整
8月31日，据罗氏制药内部通知，罗氏将拆分抗感染、神经与罕见病治疗领域医学科学团队为两个部门：
神经与罕见病治疗领域：由现任抗感染、神经与罕见病治疗领域医学事务负责人周薇女士，自9月1日起担任该领域医学事务负责人；
呼吸与抗感染治疗领域：由现神经与罕见病治疗领域医学科学经理负责人庞智谦先生，自9月1日担任该领域医学事务负责人，成为医学和个体化医疗部管理团队成员，并向医学和个体化医疗副总裁李滨先生汇报。
同时，宣布罗莉莎女士将于9月4日加入罗氏制药中国，担任眼科治疗领域医学事务负责人，并作为医学和个体化医疗部管理团队的成员，向医学和个体化医疗副总裁李滨先生汇报。加入罗氏之前，罗莉莎在拜耳担任眼科疾病领域的医学科学负责人。而现眼科治疗领域医学事务负责人张靖女士将于9月30日离开罗氏，寻求外部发展机会。
这也是罗氏在成立全新的眼科治疗领域以来，本月引进的第二员大将。
就在8月21日，前诺华眼科市场负责人徐兰兰正式加入罗氏制药中国，担任眼科治疗领域负责人一职，向罗氏制药中国客户交互业务模式特药领域负责人陈凯娟汇报，并成为客户交互业务模式特药领域管理团队的一员。
眼科领域，罗氏重磅产品VEGF-A/Ang2双抗Vabysmo（法瑞西单抗）已成为其新的业绩增长动力，今年上半年销售额高达9.57亿瑞士法郎（10.96亿美元），较去年同比增长超过500%，并且还在放量阶段，全年销售额有望突破20亿美元。徐兰兰和罗莉莎的加盟，也将凭借她们在眼科领域的多年工作经验，配合罗氏制药全球眼科产品战略布局，并实现眼科产品在中国的商业化落地。法瑞西单抗已分别在去年8月和今年7月递交上市申请获CDE受理。
值得一提的是，早在今年6月，罗氏制药中国客户交互业务模式特药领域（眼科、神经科学、抗感染及免疫）负责人陈少峰因个人原因，离开罗氏公司，谋求外部发展机会。自8月31日起，特药领域负责人职位将由此前在罗氏总部担任速福达全球整合战略负责人的陈凯娟接任，常驻上海，直接汇报于罗氏中国总裁边欣。
同月，频频向外引进新鲜血液的还有艾伯维。今年以来随着中国区老将们的接连离开，艾伯维在8月先后宣布了前默沙东中国高管王刚和前阿斯利康中国商务策略及执行总监梁键加盟，分别负责政府事务、市场准入及大客户管理执行及商务部的策略制定、运营执行和和团队管理。
阿斯利康中国也在本月宣布团队架构调整和相关人事变动：将呼吸、消化及自体免疫事业部正式拆分为两大事业部：呼吸吸入和生物制剂事业部、呼吸雾化/消化/疫苗和免疫疗法/自体免疫事业部，并分别任命两位负责人。同时，调整中国香港及澳门团队架构。
其中，前强生高管陈曦加盟，担任呼吸雾化/消化/疫苗和免疫疗法/自体免疫事业部负责人，同时担任阿斯利康中国副总裁、SMT成员也一度引发热议。（相关阅读：阿斯利康引进强生高管 同时锁定大湾区）
此外，两家外资械企也在本月宣布中国区新掌门人。洁定医疗中国区新掌门人由原飞利浦医疗副总裁、大中华区企业信息化事业群总经理毛玮芳（Echo）出任；史赛克新任中国区负责人由内部骨科植入部与市场销售高级总监张绍斌升任。
图1：MNC中国区变动
（来源：一度医药）
4｜全球首例！浙大一院创新开展直肠移植+直肠肛门吻合重建手术
近日，浙江大学医学院附属第一医院（简称「浙大一院」）创新开展全球首例直肠移植+直肠肛门吻合重建手术，37岁患者大刘（化名）在成功切除巨大恶性肿瘤的同时，更换了全部小肠和部分结直肠，即将告别12年「吊粪袋」的生活，他于8月29日平安出院，开启崭新人生。
吴国生教授介绍，永久性肠造口很常见，如低位直肠肿瘤术后，炎症性肠病或家族性腺瘤性息肉病全结肠切除术后，骨盆严重创伤，先天性肛门直肠畸形等。这例直肠移植的成功，为下一步开展更为复杂的肛门直肠整块移植提供了宝贵的经验，有望为解决终生造口问题指明新的方向。 （来源：健康界 ）
5｜人类至暗时刻：地球上只剩1000多人，人类差点在90万年前灭绝？
2022年，世界人口正式达到了80亿。在今天，人类无疑是地球的主导者，我们重新塑造了地球的面貌，也影响了其他物种的生存。在此之前，人类祖先经历了怎样的演化历程，才有了今天的我们？
从超过600万年前最早的古人类从黑猩猩与倭黑猩猩谱系中分离，再到30万年前智人(Homo sapiens)登上地球舞台，我们的祖先在漫长的岁月里书写着惊心动魄的故事，甚至可能一度接近灭绝。
在最新一期《科学》杂志中，中国科学家领衔的研究团队利用他们开发的基因组模型揭示了人类祖先最接近灭绝的时刻——在超过10万年的漫长瓶颈期，地球上的可生育人属个体平均只有1280人。靠着这股看似微弱的力量，我们的祖先最终挺过了这段气候条件恶劣的艰苦岁月。
同期的视角文章则指出，瓶颈理论需要能经过考古与人类化石证据的检验。该瓶颈的信号仅在今天的非洲人群中最强，并且非洲以外的化石记录也提示，这种瓶颈可能为区域性而并非是全球性的。因此，仍应谨慎对待这一最新理论。
中国科学院上海营养与健康研究所李海鹏研究员和华东师范大学潘逸萱研究员为最新研究论文的共同通讯作者。由于化石记录有限、古DNA也无法追溯至智人出现之前，为了重建数十万年前的古人类数量，研究团队首先需要找到合适的研究工具。
在这项研究中，研究团队开发了一种名为快速极小时间溯祖（fast infinitesimal time coalescent, FitCoal）的工具，可以基于现代人的基因组序列推演历史信息。简单来说，群体数量的大小会影响谱系在上一个世代来自同一祖先的概率，因此人类祖先在基因组中留下的印记，可以反映出祖先的群体大小。FitCoal正是根据数学模型，推断出突变频谱的概率，进而估算人类祖先的数量。
利用FitCoal，研究团队对3154个现代人个体的基因组序列进行了分析，其中包含了10个来自非洲的群体，以及40个非洲之外的群体。
▲图片展示了建模使用的核心公式（图片来源：中国科学院上海营养与健康研究所）
根据10个非洲群体的分析结果显示，在93万至81.3万年前的11.7万年间，人类遭遇了漫长而严峻的瓶颈期，98.7%的人类祖先在瓶颈期到来时消失。在这段时期，可生育的个体数量平均只有1280人，它们艰难地维持着种群的生存。可以说，古人类就是当时的“濒危动物”。论文指出，由于存在自然波动，实际上古人类灭绝的风险甚至要比字面上显示得更高。由于古人口数量的下降，这段瓶颈期降低了65.85%的现代人群遗传多样性。
而93万年前人类祖先数量的急剧下降，很可能是因为地球气候的转变。当时，地球进入了一段严酷的冰期，长期的冰川事件导致全球温度下降，出现严重的干旱，一些被古人类视作食物来源的物种数量下降甚至消失。
▲研究重建的古人类人群数量变化历史
最新研究的瓶颈理论还能解释95万~65万年前，非洲以及亚欧大陆人属化石证据的缺失。这一时间段恰好对应了非洲直立人化石消失，与最后共同祖先形成之间的环节。此外，这一瓶颈似乎也促成了在90万~74万年前，两个祖先染色体融合形成今天的2号染色体。研究指出，这段瓶颈期很可能标记了一起物种形成事件，导致了瓶颈期过后，现代人类、丹尼索瓦人和尼安德特人的最后共同祖先的出现。
最后，研究还分析了古人类从瓶颈期中恢复的过程。根据非洲群体进行测序的结果显示，在81.3万年前，古人类数量迅速提升了20倍之多。这一方面要归功于它们掌握了控制与使用火的能力；另一方面，气候条件也在那时变得更加温和。接下来，研究人员将继续探索这段特殊的时期，揭示如此稀少的人群是如何在这样危险、困难的条件下延续生存的。 （来源：学术经纬 ）
政策简报
6｜新批准仿制药都能获得“通过一致性评价”标识吗？
通过新注册法规申报的仿制药该不该视同通过一致性评价？
本来笔者认为不是问题，但近日却有企业向药智网反映，其拥有某乳膏剂品种，想申报一致性评价，进而提高产品质量，但由于目前还没有关于皮肤外用化学仿制药一致性评价相关政策，无奈之下，采用“曲线救国”之法，用子公司的名义新申报一个仿制药，希望成为“视同通过一致性评价”品种。
但遗憾的是，当企业拿到药品批文去地方药监局申请/备案“视同一致性评价”标识时，却未获得通过。
药企管理者顿时蒙圈了，辛辛苦苦好几年，一看还在“解放前”。那么，新批准仿制药是否应该获得“通过一致性评价”标识？
“通过一致性评价”标识
图片来源：国家药监局
笔者对此进行梳理，从法规层面和情理层面探讨这类品种是否应当获得“通过一致性评价”标识。
对于新申报品种获得“通过一致性评价”标识的前提条件是什么？笔者认为，下面两个条件满足其一即可：
条件一：通过或视同通过一致性评价
根据国家药监局在2017年发布的《总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号），“十六、‘通过一致性评价’标识是用于通过或视同通过一致性评价药品的药品标签、说明书的标识。通过及视同通过一致性评价的药品，自国家食品药品监督管理总局核发批准证明文件之日起，可在药品标签、说明书中使用‘通过一致性评价’标识。”
那么，本问题的焦点之一，就是新申报的外用制剂是不是“视同通过一致性评价”药品。
本公告同时提到：“对正在审评中的按照原化学药品注册分类受理的仿制药注册申请，申请人可评估是否满足现行一致性评价技术指导原则要求。经评估达到要求的，申请人可向国家食品药品监督管理总局药品审评中心提出按与原研药质量和疗效一致的标准审评的申请。国家食品药品监督管理总局审评通过的，视同通过一致性评价。”
业内人士都知道，如果出台一个《皮肤外用仿制药一致性评价技术指导原则》，与《皮肤外用仿制药研究技术指导原则》基本没有区别，也就没有必要再出台，按现指导原则等同于按一致性评价指导原则注册申报。
本公告虽然针对只是“正在审评中，按老注册法规申报”中的品种，那比这个更符合条件的新申报，按CDE最新公布的新注册法规《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》（2021），笔者认为当然更应该视同通过一致性评价。
条件二：纳入《中国上市药品目录集》
2018年5月，CFDA发布《国家药品监督管理局关于阿托伐他汀钙片等12个品种规格通过仿制药质量和疗效一致性评价的公告（第四批）（2018年第24号）》，其中附件2明确指出：凡纳入与原研药可相互替代药品目录即《中国上市药品目录集》（现为《化学药品目录集》）的仿制药，可使用“通过一致性评价”标识。
此前，笔者有幸参与《中国上市药品目录集》建设。从下图可以看出，该使用指南明确提出收录药品的范围有四条，其中第二条便是“按化学药品新注册分类批准的仿制药”，且没有任何的限制内容或补充说明，也就是说，只要是“按化学药品新注册分类批准的仿制药”即可无条件纳入目录集。
《中国上市药品目录集》使用指南（现为《化学药品目录集》）
图片来源：CDE
意味着，纳入该目录集即可使用“通过一致性评价”标识。
遗憾的是，笔者发现除口服固体制剂和注射剂外，其他剂型“按化学药品新注册分类批准的仿制药”在《中国上市药品目录集》基本没有收录，仅有为数不多的品种被收录。
以乳膏剂为例，笔者统计了2016年3月化学药品注册分类改革后按照新注册分类申报并获批的乳膏，共计7个药品批文，均未能在上市药品目录集收录。
有人可能认为：没有启动一致评性评价工作剂型的新批准仿制药不能纳入目录集，既然都没有开展“一致性评价”工作，哪来的“视同通过一致性评价”？
但笔者却认为，“按化学药品新注册分类批准的仿制药”就是按最新严格标准获批的仿制药，和过去的老品种做一致性评价，技术要求完全一样，唯一的不同仅为曾经有或没有药品批文而已。
而且这个和仿制药的剂型没有关系。此前，国家药监局在关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号）还专门指出：评价的对像为“化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价。”企业率先在某个剂型开展相关的工作，应加以鼓励、给予出路，而不是加以限制。
综上所述笔者认为，解决问题的根本办法是，国家相关部门能够早日出台不同剂型的仿制药一致性评价政策，或补充申请通道；或明确提出，其他剂型也可以按仿制药指导原则开展一致性评价，才能促进其他各剂型的仿制药尽快提升质量，做到安全有效。
其次，《中国上市药品目录集》严格按其指南所讲范围，将所有“按化学药品新注册分类批准的仿制药”都纳入目录集，企业即可名正言顺的使用“通过一致性评价”标识。
第三，基于上述法规的本质和精神，地方药监局对于这类品种在申请“通过一致性评价”标识，并同意其备案申请，也算另外一种政策救济。
在相关政策的探索时期，企业本着法规的本质精神、积极探寻出路，呼吁相关部门加强沟通，让这些探索之路更加通畅。 （来源：药智网 ）
7｜又一大三甲发布医药代表接待管理办法！
实行预约制，保证医药信息交流活动的正常规范的开展，陆续有大三甲发布医药代表接待管理办法。
本周，据 MRCLUB 网友反馈，山东省立医院已于 8 月 25 日发布《医药代表接待管理规定(试行)》，按照公开透明、行为规范、管理有序的原则，根据来访目的实行分类管理，参照“定时定点定人”“有预约有流程有记录”(“三定”“三有”)的方式，结合工作实际合理安排接待工作。
在增加工作透明度的基础上，建立医院与药品器械生产经销企业之间信息与技术交流的正常渠道是应该的，山东省立医院的这份管理办法说明，是参照“定时定点定人”“有预约有流程有记录”(“三定”“三有”)的方式，结合工作实际合理安排接待工作。
三定三有的管理方式此前被上海、天津多家知名大型医院采用，也常见于后续的一些省份卫健委或医院的医药代表接待管理制度中。
据《山东省医药代表接待管理规定(试行)》，部门职责如下：
药学部、医学工程管理办公室:负责医药代表的预约、备案登记和接待管理，做好接待记录；
纪委、行风建设办公室:负责对制度执行情况和相关人员行为规范进行监督检查，对违规人员进行处罚和约谈；
保卫部:负责监控医药代表在院内的行为活动，对违规出入医院的医药代表实施管控；
试验机构办公室:负责临床试验项目审核对接及相关工作人员备案登记和接待管理；
相关职能部门、临床医技科室:负责管理本部门/科室工作人员行为规范，加强教育监督，禁止违规接触；
医药代表接待实行预约制，一般需至少提前一天(提前24小时)向药学部或医学工程管理办公室提出预约申请提交代表姓名、联系电话、来访日期、企业名称以及介绍内容等，见《医药代表来院预约登记表》，由药学部和医学工程管理办公室根据实际情况决定是否安排人员接待。
预约成功后，医药代表携带本人身份证及相关资料在规定时间到指定地点接受接待。药品、设备和医用耗材供货、对账、维保人员以及临床试验项目工作人员不需预约。其他特殊情况根据实际酌情安排。
当然，如前所述，是分类按固定时间来接待的，比如开展有关药品信息介绍等信息交流的医药代表；开展医疗设备、医用耗材产品介绍等信息交流的器械代表；开展学术推广、技术指导和项目合作的医药代表，不同类型的厂家代表都有相应的时间安排。
而且，有一点比其他地方的规定要合理，接待频次可根据预约和实际情况适当增加调整。药品、医疗设备、医用耗材供货、对账和维保人员直接到药品仓库和医工办相应办公室由相关人员接待。
当然了，备案是预约的前提，《管理规定》说明，与该院有业务往来的药械生产经营企业或其代理机构应主动向医院药学部或医学工程管理办公室登记备案企业医药代表相关信息，见《医药代表登记备案和诚信档案表》。
医药代表如有变更，需在 30 天内完成备案和信息注销医药代表首次预约时同时给予备案登记
违规拜访也有相应的惩戒，据《管理规定》，医药代表违规擅自在医疗重点区域活动的，第一次发现给予警告，第二次发现约谈涉事药品器械生产经营企业或其代理机构，第三次发现将该企业及其医药代表纳入医院“黑名单”，停止使用其代理的药品、器械产品 3 个月，禁止该医药代表进入医院。一旦发现有违规行为，均记入企业及医药代表诚信档案。 （来源：医药代表 ）
8｜柔性植入装置可智能控制药物释放
据《科学·机器人学》杂志30日报道，爱尔兰戈尔韦大学和美国麻省理工学院研究团队详细介绍了医疗设备技术的一项突破：他们创建了一种智能植入式装置，可在给药的同时感知药物何时开始被排斥，并能借助人工智能（AI）改变形状以调整释放的药物剂量，同时还可减小疤痕组织的影响，该技术可为患者提供智能、持久、量身定制的治疗。
研究团队最初开发的第一代装置，没有考虑到不同患者个体反应不同，最终导致疤痕组织将其包裹起来，妨碍了装置的应用。此次，他们利用AI技术使装置能够对植入环境作出反应，并有可能减少疤痕组织的形成而保持更长的使用寿命。
柔性机器人植入物可在体内进行有规律的运动，如充气和放气，这种定时、重复或变化的动作有助于防止疤痕组织形成。
植入式装置中的一项关键技术是导电多孔膜，它可感知毛孔何时被疤痕组织堵塞。当细胞和细胞产生的物质阻碍通过细胞膜的电信号时，它会检测到阻塞的发生。
研究人员测量了膜上的电阻抗和疤痕组织的形成，发现了二者的相关性。他们还开发和部署了一种机器学习算法，无论纤维化程度如何，该算法均可预测实现一致给药所需的驱动次数和力度。通过计算机模拟，研究人员还探索了该装置随时间推移释放药物的潜力。研究表明，改变驱动装置移动或改变形状的次数和力度，可使装置释放更多药物，有助于绕过已形成的疤痕组织。
【总编辑圈点】
疤痕会损伤正常组织的结构和功能，影响身体健康和美观。而疤痕可以看成是纤维化的一种表现，纤维细胞增殖不会自行消失，本文这种植入物最大的特点，就是其不仅可减少纤维化的程度，而且无论纤维化已到怎样的发展阶段，都可随时间推移感知疤痕组织，并智能地控制药物释放。凭借这一能力，该装置还将在更广泛的个性化、精确给药方面发挥巨大潜力。 (来源：科技日报)
9｜Y染色体完整测序或改善细菌DNA研究
8月23日，美国国家人类基因组研究所在一篇发表在《自然》杂志的论文中表示，美国研究人员领衔的团队首次发布了完整的人类Y染色体基因序列，这是最后一个被完全测序的人类染色体。在此次研究中，一个意想不到的有趣发现是，在过去的研究中，Y染色体DNA曾多次被错误地认为是细菌DNA。如今，科学家终于能够将二者区分开来。
那么，细菌DNA和人类DNA有何异同？为什么二者会被混淆呢？
Y染色体基因序列缺失带来的“误会”
深圳华大生命科学研究院副院长金鑫在接受科技日报记者采访时表示，之前的一些研究将Y染色体DNA误认为是细菌DNA，部分原因可能在于样本来源和污染控制。细菌DNA的提取通常来自人类皮肤、肠道等样本，而在提取过程中可能会混入人类的DNA。在没有足够参照序列进行比较的情况下，很难准确区分细菌DNA和其他DNA。
美国加州大学圣克鲁斯分校在官网发布的消息称，由于细菌DNA通常取自人类皮肤，因此，在细菌的基因组样本中，或许会不可避免地混入对研究造成污染的人类DNA。在研究细菌DNA时，科学家借助当前的人类参考基因组来识别哪些序列来自人类，从而删除这些序列，只留下细菌DNA进行研究。
但是，又因为Y染色体此前未完成测序，是人类基因组拼图中的空白，这导致在分析时，研究人员可能没有足够的参照标准来进行比对和确认，难以确定某些序列的来源，从而误以为这部分DNA是他们正在研究的细菌DNA的一部分。
将推动人类对细菌基因组的研究
“细菌DNA和人类DNA都由一系列核苷酸碱基组成，包括腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）和鸟嘌呤（G）。绝大多数生物的基因组都是由这些碱基按照不同的顺序组成。细菌的基因组同样由这些碱基组成，即使在细菌中也存在着与人类DNA相似的碱基序列。”金鑫介绍说，“然而，细菌DNA与人类DNA在整体上存在差异。细菌是单细胞微生物，其基因组相对较小，只含有少量基因，而人类拥有复杂得多的基因组，包含大量的基因。”
加州大学圣克鲁斯分校官网公布的信息称，此次将细菌DNA和Y染色体DNA区分开来的新发现有望改善细菌基因组的相关研究。这篇论文指出，有证据表明，在一个公共数据库中，大约5000个细菌基因组可能含有与人类Y染色体基因序列匹配的污染部分。
今后，科学家可以使用更新后的人类参考基因组来研究这些细菌物种的基因组。他们能够正确地从细菌基因组中删除所有人类污染，包括Y染色体DNA，从而对细菌基因组有更清晰的了解。