脂质体药物及其研究进展

转自：药融圈

图1：通常用作药物输送系统的纳米颗粒。a 脂质体b 病毒载体c 自组装蛋白d 聚合物纳米颗粒e 金属纳米颗粒f 单壁碳纳米。g树枝状聚合物h 具有核/壳结构的聚苯乙烯涂层磁性颗粒i胶束制剂

表1：FDA批准上市的脂质体药物

表3：脂质体参数评估的方法

脂质体的粒径大小影响着药物吸收与分布（体循环、清除、外渗、转运摄取等），理想的粒径在50-200nm范围之内。脂质体所带的净电荷为Zeta电位，电位的大小的绝对值影响着脂质体的稳定性。脂质体电位收到外部环境和离子强度的影响，绝对值较小的脂质体之间排斥力较弱，随时间的推移聚集的可能性较大。显微镜检测是对于脂质体形态检测最直接的方式，其中Cryo-TEM技术检测可以较好的保留脂质体的原始结构，最大限度减小脂质体形态的扭曲变化；AFM技术是一种快速、强大和非侵入性的技术，在脂质体原生条件下提供到高分辨率三维图像。脂质体相行为影响着脂质体的稳定性，DSC是脂质体相行为检测最常见方法。脂质体的层状性影响着药物的释放，Cryo-TEM是最常用的方法，它提供了关于脂质体层状双层厚度和双层的距离等信息。当然，每种技术有自己的优缺点，多种方法联合使用才能从多角度将脂质体的性质进行更加全面的表征。

脂质体的临床研究主要方向是装载药物来对各种疾病进行治疗，研究1的试验调查了伊立替康脂质体和贝伐珠单抗在治疗对铂类治疗（铂类耐药）、复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的作用。研究2的目的是确定脂质体布比卡因与盐水在腰椎手术中减少阿片类药物使用的功效，并确定患者报告的结果和住院时间是否存在差异。研究3评估Exparel、Exparel与盐酸布比卡因混合与盐酸布比卡因联合治疗下肢手术受试者术后镇痛的疗效、安全性和药代动力学。研究4探索Exparel（脂质体布比卡因）在内收肌管阻滞中的有效性（用于全膝关节置换术手术疼痛控制）。通过脂质体改善靶向部位的递送、提高疗效和降低的全身毒性，这是大多数进入临床试验脂质体新药的典型目标。

脂质体的出现，以其独特的性质而是许多药物为治疗疾病成为了可能，但是脂质体的组成（成分/纯度）、理化性质、稳定性、表征技术和一系列的临床药学研究（药代/药动/利用度等）仍有许多问题待解决，相信不久的将来在新方法的研究以及新技术的引入会刺激脂质体研究的进一步发展。

REFERENCE

1.Beltrán-Gracia E et al., Cancer Nano. 2019

2.Almeida B et al., Molecules. 2020

3.Gote V et al., Int J Mol Sci. 2023

4.Tenchov R et al., ACS Nano. 2021