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FSHD是一种肌肉营养不良的形式,其特点在于肌无力和消瘦,最常见于面部,肩部和上臂,尽管它也可影响骨盆,髋部和小腿。
FSHD的发作通常发生在青春期。初期病症可能包括弯曲的脊柱,“翼状”肩胛骨,以及无法完全闭合眼睛,口哨或通过吸管啜饮。患病者还可能经历听力损失,肌肉灼痛和慢性疲劳。
估计表明,在美国有2万人中替诺福韦二代(韦立得)hepbest有1人有FSHD,约95%的病例由FSHD1引发起,这是由于染色体4上的Ambrisentan (5mg) Endobloc 5 安立生坦片 安贝生坦片DNA的D4Z4区域缩短引发起的。
目前,没有药品能够提高FSHD患病者的肌肉力量,只有能够延长肌肉质量的药品。然而,Knight博士和团队认为舒尼替尼可能是前者的可能候选者。
舒尼替尼和FSHD
舒尼替尼是美国食品和药品管理局(FDA)批准的用于医治肾细胞癌(一种肾癌形式)和胃肠道间质瘤(GIST),胃,肠或肠的肿瘤的药品。
药品通过阻断受体酪氨酸激酶(RTK)来起作用,所述受体酪氨酸激酶是指导癌细胞生长的一种化学信使。
在他们的研究中,Knight博士和研究小组注意到,一种类别的转染(RET)重排的RTK在表达称为DUX4的蛋白质的成肌干细胞或成肌细胞中被上调。该蛋白由位于参与FSHD的D4Z4区域中的DUX4基因编码。
在FSHD中,D4Z4区域是低甲基化的,这意味着“沉默”基因(包括DUX4)所需的甲基数目降低。这延长了DUX4活性,据信其引发损伤肌肉细胞的其它基因中的活性。
考虑到这一信息,研究人员假设通过使用舒尼替尼阻断肌肉细胞中的RTK,它们能够抑制RET活性并减少DUX4表达,这可能降低肌肉细胞损伤。