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塞尔帕替尼是用于治疗RET基因变异的靶向药,主要用来治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌、RET阳性甲状腺癌、Ret突变甲状腺髓样癌。塞尔帕替尼是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂,实际使用剂量应根据体重来定。
LIBRETTO-001临床试验分析了塞尔帕替尼的效果,105例之前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者使用了塞尔帕替尼,结果显示,患者的中位DOR为12.5个月,所有患者的DOR≥6个月。另有一项试验显示,塞尔帕替尼治疗RET改变癌症患者,结果显示,RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者中的ORR分别为59%和56%。塞尔帕替尼是显示出强大中枢神经系统(CNS)活性的RET靶向药,CNS ORR高达91%。
塞尔帕替尼最常见的不良反应(≥25%),包括实验室异常:葡萄糖升高,白细胞减少,白蛋白降低,天冬氨酸转氨酶(AST)升高,疲劳,水肿,血小板减少,丙氨酸转氨酶(ALT)升高,钙减少,口干,腹泻,肌酐升高,碱性磷酸酶升高,高血压,总胆固醇升高,皮疹,钠减少,便秘。
患者使用塞尔帕替尼时要对症用药,需要患者注意的是塞尔帕替尼基于体重推荐剂量,体重少于50kg,药物剂量为120mg,体重50kg及以上,塞尔帕替尼剂量为160mg。每12小时口服一次,每天2次。塞尔帕替尼可以一直服用到患者的疾病有新的进展,或者患者出现了不可接受的毒性。