
62 岁的张大爷举着体检报告冲进诊室:“大夫,我甘油三酯、胆固醇都正常,怎么会突然胸痛?”
医生指着报告上脂蛋白(a)85mg/dL(正常<30 mg/dL)解释:“这个指标比胆固醇更危险,是血管的‘隐形杀手’。”
▍脂蛋白(a):血管里的502胶水
脂蛋白(a)是一种特殊的血脂,70% 由遗传决定,无法通过吃素完全控制。它的危害在于:
1. 粘住胆固醇,形成斑块
类似胶水,把血液中的胆固醇粘在血管壁上,形成斑块。
2. 破坏血管
引发炎症反应,加速血管老化,即使低密度脂蛋白(LDL-C)达标,仍可能诱发、中风。
▍脂蛋白高,有这3方面的风险
1. 风险:
脂蛋白(a)>50mg/dL 时,即使 LDL-C 控制良好,心血管事件风险增加 90%(AIM-HIGH 试验结果)。
脂蛋白(a)每升高 1mg/dL,冠心病风险增加 2%(中国人群的大规模观察研究结果)。
2. 中风风险:
脂蛋白(a)≥ 93mg/dL 者,缺血性中风的风险是<10mg/dL 者的 1.6 倍(哥本哈根研究,涉及 6 万患者)。
3. 主动脉狭窄:
脂蛋白(a)>58.5mg/L 的患者,主动脉狭窄进展速度加快,严重风险明显升高。
▍化验单上的3条杠,你在哪一档?
脂蛋白(a)的范围:
<30mg/dL: 相对安全,但早发心脏病家族史者需每年复查。
30-50mg/dL: 需要关注,启动生活方式干预,如每天 30g 燕麦 + 2 颗核桃(燕麦 β- 葡聚糖减少胆固醇吸收)。
>50mg/dL: 较高的心血管疾病风险,必须就医,可能需要他汀类药物,即使 LDL-C 达标,仍需关注脂蛋白(a)。
▍脂蛋白(a)升高,必须吃降脂药吗
到目前为止,还没有有效的方法来降低脂蛋白(a)的水平,也没有专门的药物获批用于降低 Lp (a)。
对于脂蛋白(a)水平升高的患者,有两个主要的应对办法:
第一,降低患动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。
第二,控制好其他血脂指标,比如LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)。
以下是相关指南的推荐,具体该怎么办:
一、生活方式干预:
虽然饮食和运动不能直接降低脂蛋白(a)水平,但采取积极措施控制其他心血管危险因素非常重要。研究发现,健康的生活方式能显著降低心血管疾病的风险,对于脂蛋白(a)水平升高的人来说,这是基础且关键的一步。
比如,保持健康的生活方式,包括健康饮食(多吃蔬菜水果、全谷物,少吃高脂肪、高糖、高盐食物)、适量运动、戒烟、控制血压和血糖、保持健康体重等。
1. 了解误区:
“我吃素,脂蛋白(a)肯定不高”—— 错!脂蛋白(a)高,遗传因素占主导,素食者仍可能偏高。
2. 早餐黄金组合:
燕麦粥(30g)+ 水煮蛋(1 个)+ 凉拌木耳(50g)
燕麦有助于降低胆固醇吸收,木耳中的多糖能抑制血小板聚集,从而延缓血液凝固的速度,鸡蛋提供必需氨基酸。
3. 运动建议:
避免清晨运动(6-10 点血小板最活跃,易诱发血栓),选择下午 4-6 点快走 40 分钟,可使脂蛋白(a)降低。
二、药物治疗:
1. 他汀类药物:
对于中等风险的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者(10年内患病风险为7.5% - 19%)且脂蛋白(a)>50mg/dL 或 > 100nmol/L 的患者,可以考虑使用中度或高强度的他汀类药物治疗。
对于脂蛋白(a)≥30mg/dL 的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者,建议使用他汀类药物治疗,直到LDL-C水平低于55mg/dL。
2. PCSK9 抑制剂:
对于伴有脂蛋白(a)>30mg/dL 的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者,在使用他汀类药物和依折麦布后LDL-C水平仍未达标的基础上,可以考虑额外使用PCSK9 抑制剂,但不建议作为主要治疗药物。
3. 脂蛋白置换术(LA):手术治疗
脂蛋白置换术(LA)可以将脂蛋白(a)水平降低50% - 70%,一周内平均降低约30% - 35%。
英国心脏指南建议,对于接受最大强度降脂治疗后病情仍恶化,脂蛋白(a)>60mg/dL且LDL-C仍超过125mg/dL(3.3mmol/L)的患者可以考虑使用。
不过,脂蛋白置换术(LA)有一些问题,比如手术复杂、有潜在并发症、成本高以及国内符合条件的中心数量少等,所以不推荐作为常规治疗方法。
总的来说,如果脂蛋白(a)≥60mg/dL,在充分控制LDL-C并控制其他危险因素后,动脉粥样硬化还在不断加重,可以考虑使用脂蛋白置换术。
▍脂蛋白高:分3类人群应对
1. 健康人群(无疾病史)
措施:戒烟 + 每周 150 分钟中等强度运动(如快走)+ 控制腰围<90cm(男)/85cm(女)。
2. 三高 / 肥胖人群
药物:他汀类药物优先,目标 LDL-C<55mg/dL(即使脂蛋白(a)轻度升高)。
注意:他汀可能使脂蛋白(a)升高 5-10%,但降低 LDL-C 的好处,大于风险。
3. 已患冠心病 / 中风
联合治疗:他汀 + 依折麦布 +PCSK9 抑制剂(可降低脂蛋白20-30%),但需医生评估。
手术:脂蛋白置换术(LA)仅用于脂蛋白(a)>60mg/dL 且病情恶化者,国内仅少数医院可做。
▍有望上市的新药
1. 反义寡核苷酸
专门 “瞄准” 肝脏里的 LPA RNA。当它起作用的时候,能让产生载脂蛋白(a)的基因 “安静” 下来,不再发出制造载脂蛋白(a)的 “指令”,脂蛋白(a)的水平也就跟着降低。目前三期临床试验中。
2. siRNA 疗法:长效降脂 “疫苗”
靶向 PCSK9 基因,降低坏胆固醇(LDL-C),同时间接降低脂蛋白(a)。已在中国获批上市(2023 年 8 月),用于高胆固醇血症患者,每年仅需注射 2 次。国内有超千名患者通过博鳌乐城先行区使用,安全性良好,无严重副作用报告。