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Capmatinib(卡马替尼)是一款高选择的MET抑制剂,既往的体内及体外研究发现,该药对于MET激活具有良好的抑制作用。此外,卡马替尼具有良好的通过血脑屏障的作用。今天,我们分享NEJM发表的(Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer,9月3日)研究结果。
卡马替尼(Tabrecta)是美国FDA批准的针对MET14外显子跳跃突变的不可切除的局部晚期或转移性的NSCLC成年患者的首个MET抑制剂,也是全球第二个口服MET抑制剂。除卡马替尼(capmatinib)和特泊替尼(tepotinib)外,我国国家药品监督管理局已于2020年5月29日受理和黄中国医药科技有限公司研发的MET抑制剂创新药物沃利替尼(savolitinib)的上市申请,该药于2022年6月22日获批上市,更名为赛沃替尼。该药是用于治疗MET14外显子跳跃突变的NSCLC,也是国内企业自主研发的首个MET抑制剂。
卡马替尼在临床上可以抑制由METex14跳跃突变型引起的癌细胞生长,抑制HGF结合或MET扩增引起的MET磷酸化,抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化,从而抑制MET依赖性癌细胞的增殖和存活。GEOMETRY mono⁃1的研究数据确定了卡马替尼成为MET ex14跳跃突变的晚期NSCLC患者新的治疗选择,无论在几线应用,都具有深度和持久的疗效。